《什么是免疫球蛋白》

对克隆选择的解释有三种：（１）在生殖细胞中
问题：什么是免疫球蛋白？免疫球蛋白是什么意思？
就已存在大量的Ｖ区基因。此仍不能解释Ｉg的多样性和基因数有限的矛盾；（２）Ｂurnet又提出了体细胞突变的假说来解释多样性。但若是体细胞突变所造成的话，这样高的突变率也是难以解释的；（３）在60年代美国加州理工学院的Ｗ.T.Dreyer和J.C.Bennett修改了胚系学说，提出了体细胞重组（somaticrecobination）学说，认为在浆细胞成熟的过程中，染色体发生了重排，多个Ｖ区基因中的一个和Ｃ基因组合，产生一条DNA。1976年Mozumi,N.和利根川进(Tonegawa,S.)用实验证实了ＩgＧ基因中DNA的体细胞重排，从根本上解决了Ｉg多样性的问题，为此利根川进荣获了1987年诺贝尔奖。它们用分子杂交的方法发现在胎鼠细胞中编码Ｖ区和Ｃ区的DNA顺序相隔较远。但在成熟的抗体细胞中（淋巴瘤细胞）这两个区域却紧密相连；表明在淋巴细胞分化过程中，免疫球蛋白基因曾发生过体细胞重组。（２）他们将免疫球蛋白DNA在细菌中克隆，在胎鼠细胞的一个DNA克隆中，测定λ轻链V基因顺序时，意外发现V基因只编码V区108个氨基酸中的95个，最后的39bp（13个密码子）消失了，那么余下的13氨基酸的编码顺序在什么地方呢？他们发现是在C基因附近，现在称为J（Joining）区附近（连接V和C基因的DNA序列）。
1982年Hood和利根川进等又在H链的编码区中发现了多样性基因（Diversity），简称为D基因，它的编码高变区的氨基酸。其位置是在V、J基因之间。
现在已经搞清楚有很多基因编码V区，而只有少数几个基因编码C区。以上所说的“基因”是指编码免疫球蛋白多肽链（重链或长键）的不连续部分的DNA序列。V基因编码可变区，C基因编码稳定区，它们都作为一种独立表达的单位。
编码轻链和重链的方法是相似的：多个V基因中的任何一个都可以和少数C基因中的一个相连接。体细胞重组是发生在B淋巴细胞中，此抗体已经合成（表18-3）。大量的不同的V基因负责各种Ig差异的主要部分。然而不是所有的差异都是由基因组编码的。有的是在构成有效基因的过程中发生改变而产生的。
编码T细胞受体蛋白链的有效基因的形成也是相似的。在T细胞中有两类受体，一类由α和β链组成，另一类由γ和δ链组成。像编码Ig的基因相似，这些基因编码T细胞受体中单个链，构成分离的部分，包括V区和C区，这两个区在集合在活化的T细胞中。
免疫球蛋白合成关键性的V基因和C基的排列在产生免疫球蛋白的细胞中是不同的。
有功能的免疫球蛋白或T-细胞受体基因存在着一种改变，以对表型特点（抗原）作出反应。在刚出生时，生物并不具有产生特殊抗体或T细胞受体的有效基因。而具有大量的
V基因和少量的C基因。随后由这些基因构建有活性的基因，从而能合成抗件及受体，以对抗原作出反应。克隆选择学说要求这种DNA的重排发生在抗原进入体内之前，然后抗原选择了产生相应抗体的细胞。整个的过程都发生体细胞中，且不影响生殖细胞。因此对抗原的特殊反应并不遗传给后代。
V、C基因间的重组产生了有功能的位点，此发生在未成熟的淋巴细胞中（表18-3）。一个B淋巴细胞通常只有一个轻链的基因和一个重链基因重排；而在T淋巴细胞中一个α
基因和一个β基因产生重排，或者一个δ基因和一个γ基因产生重排。V、C基因特殊的连接决定了抗体或T-细胞受体的产生。
Ig轻链有两家族：K和λ，而重链只有一个家族，每家族位于不
问题：什么是免疫球蛋白？免疫球蛋白是什么意思？
同的染色体上，而有由自己的一套V基因和C基因构成。在任何动物中每家族的V基因和C基因都隔开一段距离，这种排列的方式称为胚系（germline）模式，在生殖细胞中和除了免疫系统外的所有体细胞中都是按此排列。
但在一个表达某种抗体的细胞中，每条链是由单个完整的基因编码的。V基因和C基因重组产生了由外显子构成的有活性的基因，外显子的位置与蛋白质的功能域保持一致。内含子通常被剪切掉。在一个家族中V基因和C基因的数目随着物种的不同而异。表18-4表示人和小鼠每个Ig家族中的各成员。最典型是有几百个V基因，但要注意人和小鼠之间的差异在于小鼠λV基因丢失了很多。
在每个家族中功能性基因原则上是相似的，但V基因和C基因组成的调节存在差异，且二者之间要进行重组。